Консультативный комитет по эндокринным заболеваниям Управления по контролю за продуктами и лекарствами США проголосовал против рекомендации об одобрении инсулина icodec (вводится раз в неделю) для людей с сахарным диабетом 1 типа. Прием icodec один раз в неделю повышал риск развития гипогликемии по сравнению со стандартной терапией.
Данные получены в ходе исследования, в котором приняли участие 582 человека с сахарным диабетом 1 типа и рандомизировали их на одну из двух схем лечения. Одна схема включала икодек и инсулин аспарт перед приемом пищи, а другая — инсулин деглудек и инсулин аспарт перед приемом пищи. Они наблюдали за пациентами в течение года и обнаружили, что в целом, с точки зрения контроля уровня глюкозы, между двумя группами не было различий, за исключением того, что у пациентов, принимавших icodec, была более высокая частота гипогликемии, как легкой, так и тяжелой.
Повышенный риск развития гипогликемии, по-видимому, связан с тем, что прием препарата икодек раз в неделю достигает своего пика. Он обладает максимальным сахароснижающим эффектом, который проявляется через 2-4 дня после инъекции. Это происходит даже тогда, когда люди находятся в стабильном состоянии. В течение этого периода времени существует повышенный риск развития гипогликемии.
Теоретически, в течение этого периода времени пациенты должны были бы вводить меньше инсулина быстрого действия, чтобы учесть тот факт, что инсулин длительного действия оказывал большее действие. Людям бывает довольно трудно это сделать; по крайней мере, я думаю, что это трудно сделать людям, которые не участвуют в клинических испытаниях.
Что касается общей безопасности, то не было выявлено дисбаланса в показателях смертности или других серьезных побочных эффектов, за исключением гипогликемии или прекращения приема препарата. На 57-й неделе применения инсулина icodec частота встречаемости была на 50% выше, а частота развития гипогликемии — на 80%.
Эти более высокие показатели наблюдались независимо от того, была ли выявлена гипогликемия по сравнению с контролем уровня глюкозы на пальцах или непрерывным мониторингом уровня глюкозы. Риск был выше через 2-4 дня после каждой еженедельной инъекции, а время, превышающее допустимый диапазон, то есть менее 54 часов, было выше в группе инсулина icodec. Эпизоды гипогликемии были схожи по продолжительности, лечению и выздоровлению. Просто они чаще наблюдались у пациентов, получавших icodec.
Есть несколько предложений, направленных на то, чтобы попытаться выяснить, как снизить риск гипогликемии. Я думаю, что они немного сложны, но в них есть определенный смысл. Пациенты с самым высоким коэффициентом вариации показали худшие результаты. Одним из способов снизить риск является отбор только пациентов с более низким коэффициентом вариации, то есть с коэффициентом вариации ≤ 36%.
Всем людям, получающим этот инсулин, необходимо постоянно контролировать уровень глюкозы, чтобы они могли справиться с повышенным риском развития гипогликемии. Людям, у которых в анамнезе были случаи неосознанной гипогликемии или эпизоды тяжелой гипогликемии, не следует его принимать. Я думаю, что, очевидно, если у людей возникают гипогликемические явления, которые невозможно уменьшить, это следует прекратить. Я думаю, что здесь было бы жизненно важно провести разъяснительную работу, потому что людям нужно было бы давать немного меньше инсулина на 2-4-й день после еженедельной инъекции.
Это рекомендации, которые были даны компанией. Я думаю, что это могло бы сработать, если бы давать это чаще, например, два раза в неделю, хотя это сложно сделать. Я хочу отметить, что я говорю о людях с сахарным диабетом 1 типа. Я думаю, что это действительно лучше сработало бы у людей с сахарным диабетом 2 типа. Клинические испытания показали, что у людей с сахарным диабетом 2 типа нет повышенного риска развития гипогликемии. Мне нравится идея, что людям, получающим базальный инсулин и инкретиновую терапию один раз в неделю, можно вводить и то, и другое одновременно. Для меня это имеет смысл.
У этих пациентов с сахарным диабетом 1 типа была такая проблема. Я давно надеялся, что введение инсулина раз в неделю поможет моим пациентам, подверженным риску диабетического кетоацидоза и других осложнений, просто для того, чтобы в их организме был какой-то базальный инсулин. Мне нужно было бы посмотреть, как это работает, и как мы на самом деле справляемся с риском развития гипогликемии, потому что гипогликемия — это то, что в наибольшей степени ограничивает использование инсулина моими пациентами.
