В недавнем исследовании, опубликованном в журнале Metabolism, группа ученых провела систематический обзор недавних рандомизированных контролируемых исследований, в которых изучались безопасность и эффективность двух новых агонистов рецепторов глюкагоноподобного пептида 1 (GLP-1RAs), разработанных для лечения сахарного диабета 2 типа и ожирения.
Сахарный диабет 2 типа в последние годы стал серьезной проблемой общественного здравоохранения. Среди различных вариантов лечения, изучаемых для того, чтобы помочь пациентам с сахарным диабетом 2 типа поддерживать эугликемию, GLP-1RAs является многообещающим вариантом с благоприятными сердечно-почечными эффектами. Однако доступные в настоящее время GLP-1RA являются пептидными агонистами, которые необходимо вводить подкожно, что часто затруднительно для большинства пациентов и снижает приверженность к лечению и усвоение препарата.
Ожирение — еще одна глобальная проблема здравоохранения, которая ложится значительным бременем на экономику и системы общественного здравоохранения, и часто тесно связана с сахарным диабетом 2 типа. Клинические рекомендации включают использование лекарственных препаратов для контроля веса у лиц с ожирением и сопутствующими заболеваниями, связанными с ожирением, а инъекционные GLP-1RA продемонстрировали значительный потенциал долгосрочной эффективности. Учитывая успех GLP-1RAs в лечении ожирения и сахарного диабета 2 типа, текущие исследования были сосредоточены на разработке и тестировании безопасности и эффективности низкомолекулярных GLP-1RAs, которые можно вводить перорально.
В настоящем исследовании команда провела систематический обзор и мета-анализ, чтобы обобщить текущие данные о безопасности и эффективности двух пероральных GLP-1RAs — дануглипрона и орфорглипрона — при лечении ожирения и сахарного диабета 2 типа. Обзор включал только рандомизированные контролируемые исследования, в которых изучались безопасность и эффективность перорального низкомолекулярного GLP-1RAs по сравнению с другими противодиабетическими препаратами или плацебо в исследуемой группе, включавшей взрослых старше 18 лет с сахарным диабетом 2 типа, ожирением или и тем, и другим.
Исследования исключались, если в них изучалась педиатрическая популяция, здоровые контрольные группы или пациенты с сахарным диабетом 1 типа. Наблюдательные или экспериментальные исследования, а также те, которые проводились на животных моделях или in vitro, также были исключены из исследования.
Первичный исследуемый результат состоял в том, насколько отличались абсолютные изменения процентного содержания гликированного гемоглобина (HbA1c) от исходного уровня между группами лечения и контрольной группой. Вторичные исходы включали различия в массе тела, уровне глюкозы в плазме натощак (FPG), систолическом и диастолическом артериальном давлении, индексе массы тела (ИМТ) и частоте сердечных сокращений между группами лечения и контрольной группой при измерении абсолютных изменений по сравнению с исходными значениями.
Для оценки профилей безопасности дануглипрона и орфорглипрона в обзоре изучалась частота возникновения запоров, диспепсии, тошноты, побочных эффектов, возникающих после начала лечения, серьезных побочных эффектов, гипогликемии и любых других побочных эффектов, приводящих к прекращению лечения.
Средняя разница и отношения шансов были рассчитаны для оценки различий в непрерывных и дихотомических исходах, соответственно, между группами вмешательства или лечения и контрольными группами. Анализ подгрупп независимо исследовал эти различия на основе основных состояний, а именно ожирения, диабета или того и другого вместе. Также была изучена зависимость «доза-эффект» между дозами GLP-1RAs и изменениями веса или HbA1c по сравнению с исходным уровнем.
Предварительные результаты показали, что перорально вводимые низкомолекулярные GLP-1RAs дануглипрон и орфорглипрон были эффективны в снижении веса и контроле гликемии у лиц с сахарным диабетом 1 типа, ожирением или и тем, и другим. По сравнению с контрольной группой, новая низкомолекулярная GLP-1RAs не только привела к значительному снижению уровня HbA1c у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, но и у пациентов с ожирением и сахарным диабетом 2 типа дануглипрон и орфорглипрон также привели к значительному снижению веса.
Хотя профили безопасности указывали на то, что пероральное применение дануглипрона и орфорглипрона не увеличивало вероятность серьезных побочных реакций или гипогликемических явлений, вероятность побочных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта, таких как диарея, тошнота, запор и рвота, была выше. Эти нежелательные явления со стороны желудочно-кишечного тракта также были связаны с более высокой вероятностью прекращения лечения.
В целом, в обзоре сообщалось, что новые низкомолекулярные GLP-1RAs для перорального применения, дануглипрон и орфорглипрон эффективно снижали уровень HbA1c и массу тела у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и ожирением. Кроме того, никаких серьезных побочных эффектов или гипогликемии не наблюдалось. Однако были отмечены нежелательные явления со стороны желудочно-кишечного тракта, которые могли привести к прекращению лечения. Кроме того, необходимы лонгитюдные исследования, чтобы понять долгосрочную эффективность, переносимость и безопасность этих вариантов лечения.
