Несмотря на схожие депрессивные и когнитивные симптомы, биологические основы биполярного расстройства и большого депрессивного расстройства существенно различаются. Новое исследование, опубликованное в журнале Biological Psychiatry: Cognitive Neuroscience and Neuroimaging, стало первым, в котором были выявлены клинически значимые пути, связывающие метаболическую дисфункцию, структуру мозга и когнитивные функции при расстройствах настроения. При этом более сильные и специфические эффекты наблюдались именно при биполярном расстройстве. Исследование подчёркивает потенциал воздействия на метаболические пути для улучшения когнитивных симптомов при биполярном расстройстве.
Большое депрессивное расстройство и биполярное расстройство — это инвалидизирующие психические заболевания, серьёзно нарушающие регуляцию настроения и биологические ритмы. Даже в период стабильного настроения многие пациенты испытывают persistentные проблемы с памятью и концентрацией внимания, что значительно затрудняет повседневную жизнь. Всё больше данных указывает на тесную связь между расстройствами настроения и метаболической дисфункцией. Ожирение, сахарный диабет и инсулинорезистентность ассоциированы с повышенным риском депрессии, и наоборот.
«Расстройства настроения отличаются высокой гетерогенностью, что часто приводит к задержке диагностики и подбора эффективного лечения. Это подчёркивает необходимость более целевые подходов», — объясняет ведущий исследователь Елена Мацца, Ph.D., отделение психиатрии и клинической психобиологии, IRCCS Ospedale San Raffaele, Милан, Италия. «В когорте из 78 пациентов с большим депрессивным расстройством и 81 пациента с биполярным расстройством мы изучили, как инсулинорезистентность и связанные с ней гормоны связаны со структурой мозга и клиническими исходами, с особым акцентом на когнитивные функции, учитывая критическую роль инсулина в нейрональной коммуникации, обучении и памяти».
Исследователи объединили метаболические биомаркеры, структурную нейровизуализацию и когнитивные тесты, чтобы изучить связь между метаболической дисфункцией, структурой мозга и когнитивными способностями. Они применили мультивариантный статистический подход для анализа этих взаимосвязей и оценки различий между диагнозами.
У пациентов с биполярным расстройством был выявлен более тяжёлый метаболический профиль, характеризующийся инсулинорезистентностью и нарушением регуляции лептина. Это, вероятно, отражает более тяжёлое течение заболевания: чем больше было эпизодов настроения и маниакальных эпизодов, тем сильнее выражена метаболическая дисфункция.
Метаболические нарушения, такие как инсулинорезистентность, связаны с когнитивными дефицитами, возможно, через влияние на объём серого вещества в ключевых областях мозга, ответственных за когнитивные функции. Эти изменения коррелировали с худшими показателями памяти, внимания и исполнительных функций. Важно отметить, что эти ассоциации были обнаружены только при биполярном расстройстве. Это предполагает, что инсулино- и лептинорезистентность играют важную роль в связи метаболической дисфункции с когнитивными нарушениями, способствуя воспалительным и нейротоксическим процессам, которые влияют на структуру мозга.
Главный редактор журнала Biological Psychiatry: Cognitive Neuroscience and Neuroimaging Кэмерон С. Картер, доктор медицины (Университет Калифорнии, Ирвайн), отметил: «Интересно, что влияние метаболической дисфункции на клинические и нейрональные исходы проявлялось преимущественно при биполярном расстройстве. Эти данные согласуются с нейропрогрессивной моделью биполярного расстройства, согласно которой повторяющиеся эпизоды приводят не только к клиническому ухудшению, но и к накопительным метаболическим и нейробиологическим изменениям. Это подчёркивает важность раннего и эффективного вмешательства для предотвращения как клинического, так и биологического ухудшения».
Результаты исследования указывают на ранее неизвестный, но клинически значимый механизм, связывающий метаболическую дисфункцию с когнитивными нарушениями при биполярном расстройстве через влияние на структуру мозга.
«Помимо традиционных антидепрессантов, вмешательства, направленные на повышение чувствительности к инсулину — такие как инсулин-сенсибилизирующие препараты или интраназальный инсулин — уже продемонстрировали многообещающие когнитивные эффекты», — отмечает ведущий автор исследования Лаура Раффаэлли, кандидат наук, IRCCS Ospedale San Raffaele и Университет Vita-Salute San Raffaele, Милан.
«В последнее время большое внимание привлекают агонисты рецепторов GLP-1, которые уже применяются при метаболических заболеваниях. Они показывают потенциально положительное влияние как на настроение, так и на когнитивные функции и представляют собой перспективное направление для будущей терапии».
Доктор Мацца заключает: «Наши результаты показывают, что метаболическое здоровье — это не просто периферийная проблема, а ключевой фактор, влияющий на структуру мозга и когнитивные функции при расстройствах настроения. Исследование помогает объяснить, почему когнитивные симптомы часто сохраняются даже после улучшения настроения, и подчёркивает сложное взаимодействие между мозгом и метаболизмом. Благодаря уточнению этих механизмов открывается возможность для более персонализированных стратегий лечения, объединяющих метаболический и психиатрический подходы».
