Ингибиторы янус-киназы (JAK), включая барицитиниб, блокируют передачу сигналов цитокинов и являются эффективными модифицирующими заболевание методами лечения ряда аутоиммунных заболеваний. Неясно, сохраняет ли барицитиниб функцию β-клеток при сахарном диабете 1 типа.
В этом двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании фазы 2 мы назначили пациентам с сахарным диабетом 1 типа, диагностированным в течение предыдущих 100 дней, прием барицитиниба (4 мг один раз в день) или соответствующего плацебо перорально в течение 48 недель. Основным результатом был средний уровень С-пептида, определенный по площади под кривой зависимости концентрации от времени, во время 2-часового теста на переносимость смешанного приема пищи на 48-й неделе. Вторичные исходы включали изменение уровня гликированного гемоглобина по сравнению с исходным уровнем, суточную дозу инсулина и показатели гликемического контроля, оцениваемые с использованием непрерывного мониторинга уровня глюкозы.
В общей сложности 91 пациент получал барицитиниб (60 пациентов) или плацебо (31 пациент). Медиана среднего уровня С-пептида, стимулируемого смешанным приемом пищи, на 48—й неделе составила 0,65 нмоль на литр в минуту (межквартильный диапазон от 0,31 до 0,82) в группе барицитиниба и 0,43 нмоль на литр в минуту (межквартильный диапазон от 0,13 до 0,63) в группе плацебо (Р=0,001).. Средняя суточная доза инсулина через 48 недель составила 0,41 ЕД на килограмм массы тела в день (95% доверительный интервал [ДИ] от 0,35 до 0,48) в группе барицитиниба и 0,52 ЕД на килограмм в день (95% ДИ от 0,44 до 0,60) в группе плацебо. Уровни гликированного гемоглобина были одинаковыми в двух исследуемых группах. Однако средний коэффициент вариации уровня глюкозы через 48 недель, измеренный методом непрерывного мониторинга уровня глюкозы, составил 29,6% (95% ДИ от 27,8 до 31,3) в группе барицитиниба и 33,8% (95% ДИ от 31,5 до 36,2) в группе плацебо. Частота и тяжесть нежелательных явлений были одинаковыми в двух исследуемых группах, и ни барицитинибу, ни плацебо не было приписано никаких серьезных нежелательных явлений.
У пациентов с недавно развившимся сахарным диабетом 1 типа ежедневное лечение барицитинибом в течение 48 недель, по-видимому, сохраняло функцию β-клеток, о чем свидетельствовал средний уровень С—пептида, стимулируемый смешанным приемом пищи.
