Глюкагоноподобные пептид‑1 (GLP‑1) препараты (семаглутид, лираглутид, тирзепатид) сильно продвинули лечение ожирения и диабета 2‑го типа, но при этом могут вызывать как обычные, так и редкие, потенциально опасные побочные эффекты.
Частые, но серьёзные проблемы
Жёлчный пузырь и камни. Быстрая потеря веса повышает риск желчнокаменной болезни, холецистита и последующих осложнений после операций.
Панкреатит. Описаны случаи острого и некротизирующего панкреатита на фоне GLP‑1, хотя крупные исследования дают противоречивые данные и не показывают значимого общего повышения риска; тем не менее регуляторы требуют относиться к этому настороженно.
Тяжёлая рвота, диарея и обезвоживание. Частые ЖКТ‑побочки могут привести к обезвоживанию, острой почечной недостаточности, падениям и тромбозам, поэтому при невозможности пить и удерживать жидкость нужна срочная помощь.
Тяжёлый запор, илеус, кишечная непроходимость. GLP‑1 замедляют опорожнение желудка и моторику кишечника; зарегистрированы редкие случаи илеуса и непроходимости, иногда с перфорацией и необходимостью операции.
Аспирация при анестезии. Из‑за замедленного опорожнения желудка даже при соблюдении «голода» у некоторых пациентов остаётся пища в желудке, что повышает риск аспирации во время наркоза; поэтому нужно обязательно сообщать анестезиологу, какой GLP‑1 вы получаете и когда была последняя доза.
У пациентов с диабетической ретинопатией быстрое снижение глюкозы на фоне семаглутида может временно ухудшить ретинопатию, как и при резком усилении инсулинотерапии.
Регуляторы ЕС и ВОЗ признали неартериитическую переднюю ишемическую оптическую нейропатию (NAION) очень редким, но реальным побочным эффектом семаглутида (примерно до 1 случая на 10 000 пациентов); при внезапной потере зрения препарат следует немедленно отменить и срочно обратиться к врачу.
Ошибки в терапии и другие риски
Гипогликемия и ДКА при неправильном обращении с инсулином. Тяжёлые случаи чаще связаны не с прямой токсичностью препарата, а с тем, что пациент на фоне тошноты резко уменьшает или отменяет инсулин и развивает ДКА, либо наоборот переусердствует с дозами, «гоняясь» за очень низкой глюкозой.
Психические реакции. Сообщались отдельные случаи изменений настроения и суицидальных мыслей, но крупные обзоры EMA, MHRA и FDA пока не подтверждают причинно‑следственную связь; мониторинг продолжается.
Потеря мышц и хрупкость у пожилых. При любом значительном похудении часть потери массы приходится на мышцы и кость, что у пожилых может приводить к слабости и падениям; это обсуждается экспертами как реальный, хотя и «тихий» риск.
Беременность и контрацепция. На фоне снижения веса и улучшения обмена возможна «неожиданная» беременность; у тирзепатида замедленное опорожнение желудка снижает всасывание оральных контрацептивов, поэтому рекомендована дополнительная защита при старте и повышении дозы.
Большинство людей переносят эти препараты без тяжёлых последствий, а польза в контроле веса и диабета доказана. Но по мере массового применения даже редкие осложнения начинают встречаться чаще в абсолютных цифрах, поэтом важно знать тревожные симптомы и обсуждать все риски с лечащим врачом.