Согласно недавнему исследованию, опубликованному в Американском журнале акушерства и гинекологии, существует связь между гестационным сахарным диабетом (ГСД) и гиперреактивностью тромбоцитов, которая сохраняется до 2 месяцев после родов.1
Примерно от 7% до 14% беременностей страдают от ГСД, что связано с долгосрочными неблагоприятными последствиями для здоровья.2 поскольку во время ГСД плацентой вырабатывается повышенное количество тромбоксана А2 (TxA2) и пониженное — простациклина (PGI2), дисфункция плаценты рассматривается экспертами как потенциальная причина перинатальных осложнений.1
По словам исследователей, "более глубокое понимание участия плато в ГСД и его механизмов может помочь выявить прогностические маркеры этого расстройства и определить новые терапевтические цели для снижения... осложнений беременности.«Поэтому было проведено исследование для оценки плато активации и гиперреактивности у женщин с ГСД.
В исследование были включены пациенты с ГСД, получавшие диету или инсулинотерапию, и здоровые беременные женщины контрольной группы, сопоставимые по сроку беременности. Для включения в группу ГСД требовалась непереносимость глюкозы. Диагноз ГСД был поставлен на 18 неделе беременности.
Первое обследование было проведено на 26-28 неделе беременности, второе — на 34-36 неделе беременности, а третье — через 8 недель после родов. Во время этих обследований использовались стандартные методы определения уровня глюкозы в крови, гемоглобина A1c, холестерина, триглицеридов и холестерина липопротеидов высокой плотности (ЛПВП).
Агрегацию тромбоцитов измеряли на основе типов аденозиндифосфата (ADP), коллагена, арахидоновой кислоты и адреналина (Epi), а также U46619 (1 minnesm). Для оценки покрытия поверхности использовали программное обеспечение для обработки изображений.
Используя проточную цитометрию, исследователи измеряли экспрессию P-селектина и активацию рецептора AIIB minnes3 на планшетах, стимулированных активирующим рецептор тромбина пептидом-6 (TRAP-6) (4 мкм) или ADP (10 мкм). Также была проведена оценка образования пластинами активных форм кислорода (АФК) и оксида азота (NO).
Для оценки экспрессии активирующего антигена на поверхности циркулирующих планшетов были использованы рекомендации Международного общества по тромбозу и гемостазу. Идентификация планшетов была основана на характеристиках прямого рассеяния и положительности на CD41.
Были проведены дополнительные измерения уровня растворимого CD40L в плазме крови и растворимого P-селектина. Для измерения функции эндотелия in vivo использовали систему EndoPat (Itamar Medical ltd, Кесария, Израиль).
В окончательный анализ были включены 46 женщин, 23 из которых были в группе HP и 23 — в группе GMD. Показатели общего холестерина, ЛПВП и липопротеидов низкой плотности, а также триглицеридов (ТГ) были одинаковыми в обеих группах при поступлении.
Через 2 месяца после родов эти показатели практически не изменились, за исключением значительного снижения в обеих группах. На 27-й неделе в группе GDM уровень глюкозы в крови натощак был значительно повышен по сравнению с группой HP.
У женщин с ГСД наблюдалось значительное снижение в половину максимальной эффективной концентрации агрегации, вызванной коллагеном, по сравнению с пациентками с ГП. У пациенток с ГСД также наблюдалась повышенная максимальная амплитуда агрегации на плато на 27-й неделе.
На 35-й неделе в обеих группах была отмечена повышенная реактивность. Однако у женщин с ГСД уровень коллагена, АДФ и арахидоновой кислоты оставался значительно повышенным. Через 8 недель после родов в обеих группах было отмечено значительное снижение.
Также сообщалось о значительном сокращении времени закрытия C/EPI при PFA — 100 у женщин с GDM по сравнению с женщинами с HP. Однако существенных различий во времени закрытия C/ADP между группами не наблюдалось
У женщин с ГСД значительно повышалась адгезия тромбоцитов к коллагену и P-Sel во время стимуляции с помощью ADP или TRAP. Во все периоды времени наблюдалось значительное снижение выработки NO у женщин с ГСД по сравнению с женщинами с НР.
Исследователи отметили отрицательную корреляцию между выработкой коллагена и агрегацией тромбоцитов, индуцированной низкими дозами коллагена. Выработка АФК была значительно выше у женщин с ГСД по сравнению с женщинами с НР во все три периода времени.
Эти результаты указывают на потенциальную роль гиперактивности тромбоцитов в развитии отдаленных осложнений у женщин с ГСД. Исследователи пришли к выводу, что «это может представлять собой терапевтическую мишень, например, для изучения использования низких доз аспирина или других антитромбоцитарных средств».
Рекомендации
Гульельмини Г., Фальчинелли Е., Пизелли Е. и др. Гестационный сахарный диабет связан с активацией тромбоцитов in vivo и их гиперреактивностью. Акушер-гинеколог. 2025;232:120.e1-14. doi: 10.1016 / j. ajog.2024.04.003
Хайер, Шехата, ХА. Гестационный сахарный диабет. Текущее акушерско-гинекологическое лечение. 2005;15(6):368-374. doi: 10.1016 / дж.куробгин.2005.09.011
