Согласно результатам исследования, опубликованного в журнале Diabetes Care, Тирзепатид значительно улучшает чувствительность к инсулину и функцию β-клеток независимо от снижения веса у взрослых с ожирением или избыточным весом без диабета.
Исследователи провели последующий анализ результатов исследования SURMOUNT-1 (ClinicalTrials.gov Идентификатор: NCT04184622). SURMOUNT-1 — это рандомизированное плацебо-контролируемое исследование третьей фазы, в котором приняли участие 2539 взрослых с ИМТ не менее 30 кг/м2 или не менее 27 кг/м2 и сопутствующими заболеваниями, связанными с весом. Участники были случайным образом распределены на еженедельный прием тирзепатида (5, 10 или 15 мг) или плацебо в течение 72 недель с изменением образа жизни.
Периодически измеряли гликемические маркеры (HbA1c, уровень глюкозы натощак, инсулин), а также проводили пероральные тесты на толерантность к глюкозе (OGTT) на исходном этапе и на 72-й неделе для оценки реакции на глюкозу, инсулин и С-пептид. функцию β-клеток моделировали с использованием скорости секреции инсулина (ISR), чувствительности β-клеток к глюкозе (β-GS) и других показателей.
В течение 72-недельного периода лечения все дозы тирзепатида по сравнению с плацебо приводили к значительному снижению уровня HbA1c, глюкозы натощак, инсулина, массы тела и HOMA для определения инсулинорезистентности, версия 2 (HOMA2-IR). Улучшения наблюдались в течение первых 12 недель и были в значительной степени постоянными во всех подгруппах по гликемии. Значения HOMA2-IR стабилизировались примерно на 36-й неделе, а к 72-й неделе у участников с преддиабетом показатели HOMA2-IR приблизились к показателям участников с нормогликемией.
Тирзепатид также ассоциировался со значительным снижением уровня глюкозы и площади под кривой инсулина (AUC) во время OGTT во всех группах независимо от гликемического статуса, причем у участников с преддиабетом AUC глюкозы снижалась в большей степени.
При приеме всех доз тирзепатида наблюдалось значительное повышение уровня β-GS и секреции инсулина при уровне глюкозы 5,4 ммоль/л (ISR5,4), хотя последнее повышение наблюдалось только в подгруппе, страдающей преддиабетом. Общая секреция инсулина (TIS) значительно снизилась во всех группах, принимавших тирзепатид. Показатели IGI значительно улучшились у участников с нормогликемией, получавших 10 или 15 мг тирзепатида, но не 5 мг, в то время как у участников с преддиабетом существенных улучшений IGI не наблюдалось. Ни в одной группе не наблюдалось никаких изменений в β-RS.
Исследователи отметили улучшение чувствительности к инсулину, оцениваемое как с помощью индекса Мацуды, так и с помощью OGIS, во всех дозах тирзепатида и гликемических подгруппах. Многофакторный анализ показал, что улучшение этих показателей чувствительности к инсулину было обратно пропорционально связано со снижением веса (P <0,001).
Для OGIS, но не для Matsuda, влияние лечения на изменение веса было значительным (P =0,039). Улучшение функции β-клеток, связанное с тирзепатидом (β-GS и ISR5.4), не было связано с изменением веса. Более значительное снижение уровня HbA1c и глюкозы натощак было связано с лечением тирзепатидом и большей потерей веса, в то время как более пожилой возраст и преддиабет предсказывали меньшие улучшения.
К ограничениям исследования относятся отсутствие данных об изменениях функции β-клеток и чувствительности к инсулину с течением времени, отсутствие пациентов с избыточным весом и отсутствие селективного GLP-1 RA для сравнения.
Авторы исследования пришли к выводу: «Результаты показывают, что 72-недельное лечение тирзепатидом было связано с улучшением чувствительности к инсулину и функции β-клеток, оцениваемых по OGTT, при приеме всех исследованных доз тирзепатида (5, 10 и 15 мг) у участников с исходным преддиабетом или нормогликемией».
