Согласно результатам исследования ACHIEVE-1, у пациентов с сахарным диабетом 2 типа (СД2) орфорглипрон достиг первичной точки в виде более высокого снижения уровня гемоглобина A1c по сравнению с плацебо через 40 недель после приема.
«ACHIEVE-1 — это первое из 7 исследований фазы 3, посвященных изучению безопасности и эффективности орфорглипрона у людей с сахарным диабетом и ожирением. Новейший препарат инкретин соответствует нашим ожиданиям в отношении безопасности и переносимости, контроля уровня глюкозы и снижения веса, и мы с нетерпением ожидаем получения дополнительных данных позднее в этом году», — сказал Дэвид А. Рикс, председатель правления и генеральный директор Eli Lilly, в пресс-релизе.1 «В качестве удобного способа получения орфорглипрон, принимаемый один раз в день, может стать новым препаратом, который, в случае одобрения, может быть легко изготовлен и запущен в массовое производство для использования людьми по всему миру».
Целью исследования было определить безопасность и эффективность орфорглипрона по сравнению с плацебо у пациентов с СД2 и недостаточным контролем гликемии только с помощью диеты и физических упражнений. Согласно информации о клинических испытаниях, исследование длилось около 54 недель и могло включать до 13 посещений. Включенные в исследование пациенты имели СД2, А1с от 7% до 9,5%, несмотря на физические нагрузки и диету, не реагировали на инсулинотерапию, имели стабильный вес и индекс массы тела на момент обследования составлял 23 кг/м2 или более. Исследователи исключили пациентов с сахарным диабетом 1 типа, кетоацидозом или гиперосмолярным состоянием в анамнезе в течение 6 месяцев до скрининга, которые в настоящее время получают или планируют получать лечение диабетической ретинопатии и/или макулярного отека, застойной сердечной недостаточности или острого или хронического панкреатита.
Исследователи рандомизировали лечение, назначив либо 1 из 3 доз орфорглипрона, либо плацебо, принимаемое перорально. Основным результатом был уровень гемоглобина A1c через 40 недель. Вторичные исходы включали процент пациентов с уровнем A1c менее 7% и 6,5% или менее на 40-й неделе, изменение уровня глюкозы в сыворотке крови натощак по сравнению с исходным уровнем, массы тела, среднесуточного уровня глюкозы в крови по 7-балльной шкале самоконтроля, систолического артериального давления, уровня холестерина липопротеидов низкой плотности и краткой формы 36 Баллов по домену острой формы версии 2 и процентное изменение массы тела, уровня триглицеридов и потери веса на 5% и более по сравнению с исходным уровнем.
Исследование проводилось с 8 августа 2023 года по 31 марта 2025 года. Исследователи обнаружили, что орфорглипрон снижает уровень A1c в среднем на 1,3-1,6% по сравнению с исходным уровнем в 8%. При приеме орфорглипрона в дозе 3 мг A1c был снижен на 1,3%. Кроме того, A1c был снижен на 1,6% при приеме в дозе 12 мг и на 1,5% при приеме в дозе 36 мг по сравнению с 0,1% при приеме плацебо. Кроме того, что касается вторичных конечных точек, то примерно у более чем 65% пациентов, принимавших дозу 36 мг, уровень A1c был меньше или равен 6,5%.
Что касается вторичных конечных показателей снижения веса, то у пациентов, принимавших препарат в дозе 3 мг, наблюдалось снижение веса по сравнению с исходным уровнем в 90,2 кг на 4,7%, на 6,1% при приеме в дозе 12 мг и на 7,9% при приеме в дозе 36 мг по сравнению с 1,6% при приеме плацебо. Снижение веса по сравнению с исходным уровнем составило 4,4 кг, 5,5 кг и 7,3 кг, соответственно, по сравнению с 1,3 кг в группе плацебо. Исследователи отметили, что пациенты не достигли оптимального веса, что свидетельствует о том, что полного снижения веса достигнуто не было.
Что касается безопасности, то наиболее частыми нежелательными явлениями, о которых сообщалось, были желудочно-кишечные расстройства легкой и умеренной степени тяжести, включая диарею, тошноту, диспепсию, запор и рвоту. Прекращение приема препарата из-за побочных эффектов составило 6% в группе, принимавшей 3 мг, 4% — 12 мг, 8% — 36 мг и 1% — плацебо.
