Рандомизированное исследование PROTECT показало, что курс теплизумаба (Tzield) может помочь сохранить бета-клетки при раннем назначении после постановки диагноза сахарного диабета 1 типа (T1D), аналогично задержке прогрессирования доклинического заболевания антителами к CD3.
Два 12-дневных курса приема препарата привели к уменьшению потери функции бета-клеток на 59,3% при более высоких уровнях стимулированного С-пептида на 78-й неделе по сравнению с плацебо (разница в среднем по методу наименьших квадратов 0,13 пмоль/мл, 95% ДИ 0,09-0,17, Р<0,001).
Почти у всех получателей теплизумаба пик концентрации С-пептида сохранялся на уровне 0,2 пмоль/мл или выше (94,9%), что было значительно выше по сравнению с получателями плацебо (79,2%).
Однако препарат не снижал потребность в дозе инсулина, не улучшал контроль уровня глюкозы и не уменьшал случаев гипогликемии, сообщили Кеван К. Херольд, доктор медицинских наук, из Йельского университета в Нью-Хейвене, штат Коннектикут, и его коллеги в журнале New England Journal of Medicine.
Введение антител не принесло ощутимой пользы образу жизни пациента или тому, как он переносит заболевание, прокомментировал Доменико Ассили, доктор медицинских наук, заведующий отделением эндокринологии Колумбийского университета в Нью-Йорке.
«Бремя болезней остается неизменным», — сказал он сегодня MedPage. Однако «мы знаем, что отдаленные результаты у пациентов, у которых осталось немного С-пептида, лучше, чем у пациентов, у которых не осталось С-пептида. Таким образом, велика вероятность, что через 30 лет те пациенты, которые будут получать теплизумаб, будут жить лучше, чем те, кто этого не делал».
Теплизумаб был одобрен для применения в новой вкладке или окне в 2022 году для взрослых и детей в возрасте от 8 лет и старше, у которых 2-я стадия (доклиническая) СД1, которые хотят отсрочить необратимую потерю способности бета-клеток, продуцирующих инсулин, поддерживать нормальный гликемический контроль (клиническая, или 3-я стадия СД1).
В то время как консультативная группа FDA не была готова к доказательствам для такого одобрения (одно исследование с участием 76 пациентов было открыто в новой вкладке или окне), теплизумаб представляет собой первую победу в многолетней борьбе за поиск безопасного и эффективного способа подавления аутоиммунной атаки на организм. бета-клетки в T1D.
Считается, что препарат действует путем связывания с поверхностными антигенами клеток CD3 на Т-лимфоцитах, которые атакуют бета-клетки, продуцирующие инсулин, и, возможно, путем индуцирования регуляторной активности Т-клеток для повышения иммунной толерантности.
Он отметил, что относительно немногие пациенты с СД1 выявляются в нужный момент процесса заболевания, чтобы сохранить бета-клетки, находящиеся в группе риска, а потенциальных кандидатов всего сотни по всей стране. Возможность лечения после постановки диагноза существенно расширит число кандидатов, добавил Ассили.
Кроме того, недавно диагностированный СД1 часто наблюдается в учреждениях первичной медико-санитарной помощи, а не у специалистов.
«У них могут быть, а может и не быть ресурсов, знаний и возможностей обратиться за советом к эксперту или консультацией специалиста», — сказал Ассили. «Даже если они получат антитела в течение первых 2 недель, а затем вернутся домой, будет ли у них такой же тщательный контроль, как у пациентов, участвующих в испытаниях? Это важные вопросы.
«Потому что, если ваш контроль не будет идеальным в течение этого первого года, польза для ваших остаточных бета-клеток может быть не такой заметной, как в ходе испытания. И даже в ходе судебного разбирательства они не столь существенны», — добавил он.
В отличие от однократного 14-дневного курса теплизумаба, используемого для задержки доклинического прогрессирования, в исследование III фазы PROTECT были включены 328 пациентов в возрасте от 8 до 17 лет, которые были случайным образом распределены для получения теплизумаба или плацебо в течение двух 12-дневных курсов с интервалом в 26 недель (во время пандемии разрешалось до 52 недель). Они были назначены в стационаре или амбулаторно в течение 6 недель после постановки диагноза с клинической T1D 3-й стадии.
Ключевые вторичные конечные точки включали дозы инсулина, необходимые для достижения целевых показателей гликемии, уровень гликированного гемоглобина, время достижения целевого диапазона глюкозы и клинически значимые гипогликемические явления — ни одно из которых не выявило существенной разницы между группами.
Побочные эффекты возникали в основном во время приема исследуемого препарата. В соответствии с результатами предыдущего исследования, наиболее распространенными среди этих явлений были головная боль, желудочно-кишечные симптомы, сыпь, лимфопения и синдром легкого высвобождения цитокинов.
Нежелательные явления, приведшие к прекращению лечения, имели место у 6,9% в группе теплизумаба и у 2,7% в группе плацебо. Единственными серьезными событиями были два случая синдрома высвобождения цитокинов при применении теплизумаба, которые разрешились в течение 7 дней, и один случай бактериемии, связанной с устройством, в группе плацебо. Тяжелая гипогликемия наблюдалась у 13,4% пациентов, получавших теплизумаб, и у 16,2% пациентов, получавших плацебо.
«Долгосрочные эффекты теплизумаба, по-видимому, не влекут за собой хронической иммуносупрессии», — отметили исследователи, указывая на разрешение реактивации вируса Эпштейна-Барр без противовирусного лечения во всех восьми случаях и отсутствие повышения частоты заражения COVID-19 при применении теплизумаба.
Группа Герольда признала, что пандемия усложнила проведение испытаний, «в том числе нам пришлось отчитываться за пропущенные визиты пациентов и нарушенный сбор данных. Однако процент отсева оказался не выше, чем ожидалось, и в равной степени затронул обе группы лечения».
В то время как популяция пациентов была аналогична популяции в других исследованиях T1D, большинство участников были белыми, «что не является репрезентативным для лиц, которые сообщают о впервые выявленном заболевании в общей популяции, и наше исследование показало более низкие показатели диабетического кетоацидоза, чем те, которые наблюдались в других когортах с впервые выявленным заболеванием», — отметили исследователи.
